前列腺癌对阿比特龙产生耐药性是临床上的一个重要挑战。研究人员已经开发出多种阿比特龙耐药的前列腺癌细胞株，用于深入研究耐药机制和开发新的治疗策略。

这些细胞株通常是在实验室中通过长期暴露于阿比特龙，对原始的阿比特龙敏感细胞株进行诱导而获得的。

以下是一些常见的或在研究中提及的阿比特龙耐药前列腺癌细胞株以及相关的耐药机制：

常见的阿比特龙耐药细胞株来源:

• LNCaP-AbiR 或 LNCaP 衍生的耐药株: LNCaP 细胞系是雄激素敏感的前列腺癌细胞系，通过在含阿比特龙的环境中长期培养，可以诱导出阿比特龙耐药的亚系。这些亚系通常会表现出雄激素受体 (AR) 信号通路的重新激活，例如 AR 扩增、突变（如 T877A）或剪接变体 (AR-V7、ARv567es) 的表达增加。

• C4-2-AbiR: C4-2 是 LNCaP 的一个衍生物，也常用于构建阿比特龙耐药模型。有研究提到通过梯度递增浓度的醋酸阿比特龙溶液诱导 C4-2 细胞，构建了阿比特龙耐药细胞 (C4-2-AbiR)。

• PC3-AbiR: PC3 细胞系是雄激素非依赖性前列腺癌细胞系，也有研究通过在阿比特龙存在下培养 PC3 细胞，诱导出阿比特龙耐药的 PC3-AbiR 细胞。

阿比特龙耐药的常见机制（与细胞株特性相关）：

• 雄激素受体 (AR) 信号通路的重新激活:

  • AR 扩增: 细胞产生更多的 AR 蛋白，即使雄激素水平很低也能激活 AR 信号。

  • AR 突变: AR 发生突变，使其能够被非雄激素配体激活，或者对阿比特龙不再敏感。例如，AR-V7 是一种常见的 AR 剪接变体，缺乏配体结合域，因此不受雄激素剥夺治疗的影响。

  • AR 剪接变体: 除了 AR-V7，还有其他剪接变体（如 ARv567es）也会导致阿比特龙耐药。

  
  

• 旁路信号通路的激活: 癌细胞可能激活其他信号通路来促进其生长和存活，例如：

  • 糖皮质激素受体 (GR) 信号: GR 信号通路的激活可以接管部分 AR 的转录程序，导致耐药。

  • PI3K/AKT 途径: 这个途径在细胞增殖、侵袭和自噬中发挥作用，其激活可以促进肿瘤耐药。研究发现 AKT1 和 UHRF1 之间的相互作用可能与阿比特龙耐药有关。

  • 醛酮还原酶 1C3 (AKR1C3) 活性增加: AKR1C3 促进弱雄激素向更活跃雄激素的转化，其活性不能被阿比特龙抑制，从而重新激活 AR 信号。

  
  

• 表观遗传机制改变: 例如，EZH2 的高表达可以通过调节染色质来沉默基因功能，并在阿比特龙耐药中发挥作用。

• 神经内分泌表型转化 (NEPC): 部分前列腺癌细胞在雄激素极端剥夺治疗后可能发生神经内分泌转化，从而对阿比特龙等治疗产生耐药性。

• microRNA (miRNA) 表达异常: 例如，miR-143 在阿比特龙耐药细胞中显著下调，上调 miR-143 可以增强细胞对阿比特龙的敏感性。

研究这些阿比特龙耐药细胞株对于理解前列腺癌耐药机制、筛选新的药物靶点以及开发克服耐药性的联合治疗方案至关重要。

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